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[肛门生殖器人乳头瘤病毒]人乳头瘤病毒易感因素
HPV广泛存在于自然界中，人类对HPV的易感染性因个体差异等有所不同，如有些人容易感染HPV，有些人则不容易感染HPV。迄今，对HPV的易感因素还不十分清楚。大量国外研究资料以及国内部分研究资料显示HPV的易感因素(或称之为危险因素)除了上述年龄等因素外还有以下几个方面。 1.性乱和性伴数 目前研究已明确性乱是造成HPV感染的主要易感因素。而且多数研究表明HPV感染与性伴数关系最为密切，性伴数增多会增加HPV的易感性，即性伴数越多HPV易感性越大。一项调查发现有3个或3个以上性伴的女性宫颈HPV的感染率高于性伴数少于2个以下者。Gerard等报道一组有多个性伴和性乱人群中HPV感染流行病学的调查结果：在男性，有多个性伴者中HPV感染率为43％，性乱者中HPV感染率为39％；在女性，有多个性伴者中HPV感染率为32％，性乱者中HPV感染率为49％。Franco等对718例无任何临床症状的妇女进行HPV感染研究后指出，HPV的感染与其有多个性伴相关，尤其高危型HPV感染与多个性伴有显著相关性。Bosch等研究认为多性伴男性或有HPV感染的男性是高危型HPV的传染媒介，妓女是高危型HPV的重要贮主。刘玉玲等报告226例尖锐湿疣患者，患者本人及其配偶有多个性伴及性乱史者35例，占13.1％。张丽芳等对41例性罪错女性的研究结果表明性伴数2-10个者HPV感染率为40％，性伴数11-30个者HPV感染率为66.7％，性伴数31个l：2_k者HPV感染率为90.9％。作者的354例尖锐湿疣或HPV感染者中，男性有性乱或多个性伴者占78.4％，女性有性乱或多个性伴者为35.7％。但也有个别资料报告多性伴与HPV的易感性无关，如有学者研究发现与多个异性有性接触史者与一般已婚妇女之间HPV的感染率无明显差异。 有学者研究指出，由于性乱或性伴数总是与性交频率(次数)相联系，故性交频繁或性交频率增加也成为HPV的易感因素。 2.过早性生活 国外有资料表明性生活年龄越小，尤其是女性，HPV易感性及HPV感染率增加。Kenney发现在15岁以前开始性交的女性是容易感染HPV的重要因素。也有些研究认为尽管HPV感染者第一次性交的平均年龄较非HPV感染者低，但在调整性伴数后，未见到初次性交年龄与HPV的易感性有关联。 3.避孕药具 国外许多研究显示避孕药具的使用影响HPV的易感性，最有争议的是口服避孕药。一些研究认为过早口服避孕药或长期口服避孕药可增加HPV的易感性。Thiry等对1550名妇女进行研究发现口服避孕药者HPV感染率为10.1％，比未用口服避孕药者高2.5倍。Daling等报道长期(5年以上)口服避孕药者患尖锐湿疣的相对危险性是未服避孕药者的9.8倍。但Kataja等和Negrini等的研究没有发现口服避孕药与HPV感染之间有联系。Koutsky认为由于口服避孕药与女性宫颈癌的发生有联系，从而提示口服避孕药可通过改变HPV感染者病变的发展，而不是增加HPV感染的危险。 Hippelainen等报道在男性，用****套能预防HPV感染，若使用****套失败则可增加HPV感染的机会。这在女性尚不清楚。Slattery等研究结论用****套的确对防止HPV的感染有效。而Kataja等发现用****套不能预防女性HPV感染。 4.吸烟与饮酒 有关吸烟和饮酒是HPV易感因素的报告难以令人信服。尽管有一些报告认为吸烟与HPV的易感性无关，但有些报告则认为吸烟是导致HPV易感性增加的重要原因之一。Derchain等调查比较131例性活跃青春期女性尖锐湿疣患者和131例青春期女性无尖锐湿疣者，发现吸烟是发生尖锐湿疣的危险因素。Brisson等发现尖锐湿疣的发生率随着每日吸烟数量的增加而增高。Daling等发现在女性HPV感染的危险因素中，吸烟者发生尖锐湿疣的危险性是不吸烟者的3.7倍。有学者观察到吸烟妇女宫颈上皮内朗格汉斯细胞数目减少，HPV感染率也随之增高。有研究表明尽管吸烟并不是妇女HPV易感性增加的肯定因素，但在吸烟者中，烟碱的代谢产物已在其宫颈粘膜中发现，这意味着烟碱可直接作用于宫颈上皮移行带内的细胞，因易受HPV感染的细胞也存在于宫颈上皮移行带内，从而提示吸烟与HPV感染有某种内在的联系。Bairati等调查了188例尖锐湿疣患者和245例对照组，结果发现吸烟和每周2-4次饮酒与外生殖器疣发生有关，而且饮酒者发生尖锐湿疣的危险性比不饮酒者高出2倍，并且尖锐湿疣发生的危险性随着饮酒量的增加而增加。 H。等研究指出尽管一些研究认为吸烟是宫颈癌的危险因素，但吸烟与HPV感染无关，而且吸烟有对抗HPV持久感染的保护作用。吸烟保护性作用机理是否是一种生物学作用还是一种挫败HPV感染作用尚不清楚。Ho等的研究还发现饮酒与HPV感染有一定关联，并支持饮酒次数增加会增加HPV感染的危险性。 5.妊娠 目前大多数研究资料肯定HPV易感性与妊娠有关。关于妊娠期HPV确切的感染率不祥，文献报道结果相差较大。一些资料表明妊娠期妇女HPV感染率上升。有统计报道孕妇中HPV感染率占1％-3％，也有报道高达75％。另有报道妊娠妇女HPV感染率较非妊娠妇女HPV感染率高2.2倍。Schneider等检测了正常妊娠妇女阴道HPV感染情况，并与非妊娠妇女对照，结果妊娠妇女HPV感染率为28％，而对照组为12.5％，并且还发现妊娠期妇女病毒复制率比非妊娠期妇女增加约10余倍，但生产后HPV感染消退率也增加。Rando等分析了110例孕妇在妊娠不同阶段的HPV感染情况，其结果是在妊娠头3个月宫颈HPV感染率为28.2％，妊娠第九个月时其感染率增至46％。110例孕妇中发现至少一次HPV感染阳性百分率为52.5％，而在生产后HPV感染率降为17.5％。国内一项调查显示在1000名孕妇中发现尖锐湿疣157例，占15.7％。 在易感的HPV亚型中，有研究结果表明妊娠期妇女及非妊娠期妇女HPVl6、18型感染较其他HPV亚型明显增加，如File等采用杂交方法检测245例妊娠期妇女HPVl6、18型感染率为31％，而HPV6、11型感染率为24.9％。 有少数研究报道HPV易感性与妊娠无关。deRodaHusman等用PCR方法检测HPV感染流行率的研究发现妊娠妇女与非妊娠妇女HPV的感染率相似，分别为9.6％和10.9％。Kemp等对115例妊娠妇女、100例产后妇女及160例非妊娠妇女宫颈作了HPV检查，其HPV感染率分别为42％、40％和41％，这表明妊娠妇女HPV感染率较非妊娠妇女并无增加。Peng等采用杂交技术检测HPV6、11、16、18、31型的阳性率在非妊娠期为25％，而在妊娠期为13.3％。Tenti等采用PCR技术检测年龄相近的752例妊娠期妇女、504例非妊娠健康妇女的HPVl6、18型的感染情况也得出妊娠期妇女的HPV感染率较非妊娠健康妇女低的结论。 6.性激素 一些研究显示HPV感染率随妇女月经周期呈轻度波动，各年龄组也呈类似改变，故认为HPV的易感性与女性激素水平有关。但McNicol通过检测发现在妇女月经周期的第一、二、三和第四周，HPV感染率分别为78％、79％、78％和84％，在统计学上差异无显著性。这表明HPV感染与月经周期无明显的相关性。另一些资料认为性激素在HPV感染中起着重要作用，如孕妇HPV易感性增高与其雌激素、孕激素等激素水平有关已得到证实。此外，Chan等在肛门外生殖器HPV感染病变的病毒基因组中发现了类固醇激素应答元件、以及孕酮等性激素调控HPV基因表达和抗雌激素治疗HPV相关病变有一定效果等研究提示性激素是HPV感染的协同因子。李文维等采用斑点杂交、免疫组化和放射免疫测定等技术检测了47例女性尖锐湿疣患者病变组织中HPV DNA、雌激素受体以及血清中雌二醇、孕酮和睾酮。结果妊娠期HPV DNA的含量、雌激素受体表达均明显高于对照组，对照组中无雌激素受体表达。HPV DNA含量与雌激素受体表达量之间呈正相关，与血清雌二醇、孕酮也呈正相关，与睾酮无明显相关。研究者认为性激素特别是雌激素、孕激素在HPV感染中可能有协调作用。 7，机体免疫状况 在HPV易感因素中，宿主的免疫功能状况起着十分重要的作用。Halpert等比较了一组免疫抑制性肾移植患者组和正常对照组，发现免疫抑制患者组外生殖器HPV感染率比正常对照组高17倍。H。等研究证实在人免疫缺陷病毒(HIV)感染者中HPV感染增加。Minkoff等研究268例HIV感染和265名无HIV感染的妇女，发现在有HIV感染的妇女中HPV感染率为73％，而在无HIV感染的妇女中HPV感染率为43％。此外，研究还发现一些免疫性疾病、恶性肿瘤、长期应用免疫抑制剂者等都会引起机体免疫状况改变，特别是免疫功能下降(见第七章尖锐湿疣免疫学)而成为重要的HPV的易感因素。 8.遗传 鉴于并非所有尖锐湿疣患者的性伴或与尖锐湿疣患者有性接触者均临床发病和存在因非性接触而感染HPV出现临床发病者，表明患者的个体可能存在对HPV的遗传易感性基因，因而提出HPV的遗传易感性因素。 有学者发现HLA-DQ分子的表达可导致CD8~T细胞的免疫抑制.如HLA-DQW3不能清除HPV，则导致HPV易感性增强。 钱恒林等对尖锐湿疣与HLA-AB位点相关性进行了研究，得出的结论是我国江苏籍汉族人尖锐湿疣与HLA-A10显著相关，提示某些人群对HPV有一定的遗传易感性，或HPV与HLA-AIO有共同的抗原决定簇。张庆瑞等选择尖锐湿疣患者20例并与100例无血缘关系无尖锐湿疣病史健康者作为对照，研究尖锐湿疣与HLA抗原及HLA单倍型的相关性。结果表明尖锐湿疣与HLA-A3、B60、DQ2显著相关；HLA-B62(15)、DQ3显著低于对照组，但经校正P值后无意义。本研究提示HLA-A3、B60、DQ2可能是尖锐湿疣的易感基因或与尖锐湿疣易感基因相连锁。该研究还发现相对易感尖锐湿疣的3个HLA单倍型(HLA-A3／DR9、A2／B13、A2／B35)，提示HLA基因与尖锐湿疣患者细胞免疫状态改变有关。这一研究结果与钱恒林等的研究结果不同，研究者认为这可能是由于人群及地区差别所引起的，也可能与所选择群体样本大小不同有关。 9.其他易感因素 HPV的其他易感因素有受教育程度较低、营养不良、个人卫生差、肛门外生殖器部位分泌物增多、局部潮湿、皮肤粘膜薄嫩、易受外伤或皮肤粘膜的破损、外生殖器官疾病如真菌感染、淋病、非淋菌性尿道生殖道炎、细菌性阴道病等可增加HPV的易感性。此外，十分有趣的是Schneider等认为大量食猪肉可能易感HPV相关疾病。 上篇文章:人乳头瘤病毒多重感染 下篇文章:人乳头瘤病毒感染演变 |
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